Publié le 10 mai 2006Lecture 2 min
JNLF. Vers de nouveaux traitements dans la narcolepsie ?
Dr Christian Geny
JNLF - Toulouse. La narcolepsie-cataplexie est rapidement passée du stade de maladie orpheline inconnue du grand public au statut d'affection vedette de la somnologie. En effet, en 2 décennies, des découvertes majeures ont profondément modifié sa prise en charge. L'identification de la mutation du récepteur à l'hypocrétine dans un modèle animal de narcolepsie puis la mise en évidence d'une diminution du taux d'hypocrétine dans le liquide céphalorachidien des malades ont notamment permis de focaliser les recherches sur cette population neuronale hypothalamique qui projette sur de nombreuses structures cérébrales. Y Dauvilliers (Montpellier) a exploré cette piste et a montré dans une étude pilote qu'un traitement par immunoglobulines intraveineuses administré précocement après le début de la maladie pouvait avoir un effet positif sur l'histoire naturelle de celle-ci.
Sur le plan symptomatique, les traitements futurs se devront d'agir sur les trois principaux symptômes de la narcolepsie : la somnolence diurne excessive, les cataplexies et le mauvais sommeil. Le modafinil à la dose de 200-400 mg/j a largement montré son efficacité sur la somnolence mais le mécanisme d'action, qui implique un transporteur de la dopamine, reste encore imprécis. D'autres médications peuvent être utilisées en seconde intention. Le méthylphénidate, qui est aussi indiqué dans le syndrome d'hyperactivité, peut être prescrit à la dose de 10 à 60 mg/j. Le mazindol est efficace sur la somnolence et les cataplexies à la dose de 2 à 4 mg/j. Le progrès le plus récent vient de la démonstration de l'efficacité sur les cataplexies du sodium oxybate à des doses de 4,5 à 9 mg/j. Ce médicament vient d'obtenir l'AMM dans cette indication. Mais de nombreuses pistes thérapeutiques font encore l'objet d'investigations. Les agonistes inverses du récepteur histaminique H3 sont actuellement testés. Des agonistes hipocrétinergiques sont aussi en cours de développement. Grâce aux recherches effectuées sur cette maladie, on voit apparaître de nouvelles classes de médicaments qui vont agir sur l'hypersomnolence et enrichir la classe des psychotropes.
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