Une super L-DOPA

Depuis plus de 30 ans, les recherches ont essayé d'en optimiser la biodisponibilité en agissant sur sa galénique ou sur son métabolisme par une co-administration d’un inhibiteur des enzymes catabolisantes. Pour beaucoup d'entre nous, cette piste de recherche semblait maintenant bien tarie. En fait, plusieurs équipes ont continué à travailler sur cette molécule afin d'optimiser encore son efficacité clinique. Une équipe américaine a présenté les premiers résultats d'une étude de phase II utilisant une prodrogue de L-DOPA : XP21279. Cette pro drogue offre l'avantage d'être absorbée massivement au niveau du tractus digestif par des systèmes de transporteurs actifs et non saturables. Rapidement après absorption, ce produit est transformé en L-DOPA. Cette équipe a ensuite développé une forme à libération prolongée avec pour objectif de limiter les fluctuations motrices. Ont été présentés les résultats d’une étude préliminaire chez 10 patients avec des fluctuations motrices survenant sous L-DOPA (trois à quatre prises par jour). Les  sujets ont donc reçu de la L-DOPA pendant une période de deux semaines suivis du XP21279 trois fois par jour pendant deux semaines. Les auteurs ont mesuré la concentration sanguine de L-DOPA 16 heures après la dernière prise de chaque période. Avec le XP21279, ils ont observé une moindre variabilité de la concentration de la L-DOPA (p < 0,05). Six des 10 patients traités avec la prodrogue avaient une diminution de plus de 30 % de temps off. Il n'a pas été observé d'augmentation des dyskinésies ni d'augmentation du délai d'action après la première prise matinale. Au total, cette prodrogue montre, dans cette étude préliminaire, un intérêt justifiant son développement.